Уильямс вырос на ферме в Кларкс, штат Небраска, где он помогал летом орошать сельскохозяйственные культуры. Учился в Университете штата Небраска полтора года, затем бросил, чтобы продолжить свою карьеру программиста.
После окончания школы Уильямс работал на разных должностях, связанных с интернет-технологиями, в городах Ки-Уэст, Даллас, Остин (штат Техас), и снова на его семейной ферме в штате Небраска. В 1996 году Уильямс переехал в Севастополь (штат Калифорния), чтобы работать в высокотехнологичной компании O'Reilly Media. Карьеру в O’Reilly он начал с маркетинговых позиций, но в конце концов стал нанятым независимым программистом-фрилансером.
Эван Уильямс вместе с Meg Hourihan соучредили ИТ-компанию Pyra Labs. Главным ее продуктом стал Blogger, одно из первых веб-приложений для создания и управления блогами. Уильямс изобрел термин «блогер» и сыграл важную роль в популяризации термина «блог». Компания Pyra Labs просуществовала еще некоторое время после ухода Meg Hourihan и других сотрудников, пока конце концов не была приобретена Google 13 февраля 2003 года. Журнал PC Magazine в 2004 году назвал Уильямса «Человеком года», наряду с Hourihan и Paul Bausch за их работу по созданию Blogger.
Уильямс покинул Google в октябре 2004 года и основал компанию Odeo. В конце 2006 года Уильямс стал соучредителем Obvious Corp. вместе с Биз Стоуном и другими бывшими сотрудниками Odeo, чтобы приобрести все ее активы. В апреле 2007 года Odeo была приобретена компанией Sonic Mountain.
Среди проектов корпорации Obvious Corp. был Twitter, бесплатная служба микроблоггинга. Twitter стал самостоятельной компанией в апреле 2007 года, и Уильямс, как со-основатель, стал членом совета директоров и инвестором. В октябре 2008 года Эван Уильямс стал генеральным директором Twitter, заняв место Джека Дорси, который стал председателем совета директоров. 4 октября 2010 года Уильямс ушел с поста главного исполнительного директора (который займет Дик Костоло).
Уильямс является вегетарианцем. Живет в Сан-Франциско с женой Sara Morishige. У них есть один ребенок.