Родился в семье театрального деятеля, режиссёра Украинского театра во Львове Льва Васильевича Лопатинского (1868—1914) и актрисы и певицы Филомены Николаевны Лопатинской (1873—1940). С детства увлекался сценой. В 1914—1915 актёр товарищества «Русская беседа» под руководством Иосифа Стадника. С 1915 связал свою творческую деятельность с режиссёром-новатором Лесем Курбасом: в 1915—1916 актёр его труппы «Тернопольские театральные вечера». В 1916 перебирается в Киев: актёр «Молодого театра» (1916—1918), «Кийдрамте» (1918—1920), Первого театра УССР имени Шевченко (1920—1922).
С 1922 актёр и режиссёр творческого объединения «Березиль», возглавлял его экспериментальную лабораторию. Сыграл Ярему («Гайдамаки» по Шевченко, 1924). Поставил несколько спектаклей, которые стали достижением киевского периода «Березиля». Лопатинский не поехал с Курбасом в 1926 в Харьков. С 1926 он стал кинорежиссёром на Одесской, а затем на Киевской киностудиях, где сотрудничал с Александром Довженко.
В ходе расправы над деятелями украинского киноискусства, инспирированной Сталиным под видом «борьбы с формализмом» в 1936 году, Лопатинский был арестован в июле 1937, осужден как националист, формалист и враг народа и расстрелян.