Сын графа Игнацио делла Вольпе и графини Ортензии Маццолани, Франческо Салезио родился 24 декабря 1844, в Равенне. Обучался в семинарии Бертиноро в Равенне, а также семинарии Пио, в Риме в 1862—1867. А также в Папской Академии Церковных дворян в 1868—1874.
Рукоположён в священники 21 декабря 1867. Тайный камергер Его Святейшества с 1874 по 1878. Домашний прелат Его Святейшества с 17 мая 1878. Каноник патриаршей Ватиканской базилики с 1878. Секретарь Священной Конгрегации Индульгенций и Реликвий с 1882.
Был членом чрезвычайной миссии на коронация русского царя Александра III. Магистр Палаты Его Святейшества с 17 августа 1886. Префект Папского Дома с 31 декабря 1891.
Возведён в кардиналы на консистории от 19 июня 1899 и сохранен in pectore; объявлен на консистории от 15 апреля 1901. Получил красную шляпу и дьяконство S. Maria in Aquiro, 18 апреля 1901. Префект экономии Священной Конгрегации Пропаганды Веры и председатель Преподобной Палаты Богатства Святого Престола, 23 июля 1903. Участвовал в Конклаве 1903, который избрал папу римского Пия X. Кардинал-протодьякон с 1907. Префект Ватиканского Архива с 26 октября 1908. Префект Священной Конгрегации Индекса с 26 января 1911. Архиканцлер Римского Университета, Рим. Камерленго Римской Церкви с 25 мая 1914 до своей смерти. Участвовал в Конклаве 1914, который избрал папу римского Бенедикта XV.
Как кардинал-протодьякон, он объявил Habemus Papam избрание кардинала Джакомо делла Кьезы на папство, на Конклаве 1914. Короновал папу римского Бенедикт XV 6 сентября 1914.