Фрэнк Энтони Томас Айеро-младший родился 31 октября 1981 года в Бельвилле, Нью-Джерси. Он рос болезненным ребенком: страдал хроническим бронхитом, другими инфекциями. В подростковом возрасте у Фрэнка был обнаружен вирус Эпштейна — Барр, следствием чего явились симптомы, сходные с симптомами мононуклеоза.
Айеро-старший был музыкантом: под его влиянием Фрэнк научился играть на инструментах (сначала на ударных, затем на гитаре) и сформировал музыкальные вкусы. Однако родители развелись, и мальчика воспитывала мать Линда, также сыгравшая важную роль в формировании его творческой личности. Именно она предоставила ему в полное распоряжение подвал дома, где он и начал проводить репетиции — сначала самостоятельно, затем с группой, которую собрал в возрасте 11 лет. С этого времени он играл в разных составах — Hybrid, Sector 12, I Am a Graveyard и Give Up the Ghost. По окончании католической школы Queen of Peace High School в Северном Арлингтоне Айеро поступил в Рутгерский университет, но вскоре учёбу ему пришлось оставить.
7 сентября 2010 года Айеро объявил, что он и его супруга Джамия стали родителями двух близнецов Черри и Лили, 6 апреля 2012 года Фрэнк стал папой в 3 раз, у него родился сын. Сына назвали Майлз.
Открыв для себя Nirvana, Black Flag и Bouncing Souls, Фрэнк Айеро собрал с друзьями группу Pencey Prep, где стал вокалистом и ведущим гитаристом.
Фрэнк присоединился к My Chemical Romance (как раз искавшим себе второго гитариста) в тот момент, когда группа записывала дебютный альбом I Brought You My Bullets, You Brought Me Your Love. В интервью «Керрангу» он так вспоминал об этом:
Будучи принят в состав, Айеро бросил университет, присоединился к группе, уже имевшей репутацию самой интересной на местной музыкальной сцене, и идеально вписался в состав, дополнив стилистическую палитру, в которой до этого доминировал основной гитарист Рэй Торо, в большей степени следовавший традициям хэви метал. «Я чувствую, что с приходом Айеро наша группа приобрела завершённость. Именно поэтому наше выступление далось нам легче, и мы все стали как единое целое, ещё один человек, который поддерживает всех своей энергетикой, это чертовски здорово, мне это нравится», — говорил Джерард Уэй.
Второй альбом Three Cheers for Sweet Revenge записывался в Лос-Анджелесе. По словам Айеро, это был party time, но как только дело доходило до записи, группа проявляла «рабочие качества». Бывший фронтмен Black Flag Кейт Моррис спел бэк-вокал в нескольких треках альбома исключительно благодаря Айеро, который уговорил его приехать в студию, когда случайно встретил на бензозаправочной станции.
Работа над The Black Parade запомнилась Айеро прежде всего потому, что участники группы жили в особняке с привидением. Согласно легенде, оно являлось здесь ещё Мерлу Хэггарду, который написал об этом песню. По воспоминаниям Айеро переезд в Лос-Анжелес благотворно сказался на качестве материала группы: песни приобрели внутреннюю напряженность. Об эти днях он вспоминал:
Уже будучи участником My Chemical Romance, Айеро сформировал побочный проект Skeleton Crew, который объединил в себе фэшн-линию, записывающий лейбл и издательскую компанию.
Находясь на гастролях с материалом второго альбома MCR Three Cheers for Sweet Revenge (2004), Айеро узнал о том, что дома трое друзей собрали новую группу. Вернувшись на неделю, он получил от них инструментальную демо-плёнку, которая произвела на него сильное впечатление. К тому моменту, как MCR приступили к первым сессиям The Black Parade, новая группа всё ещё не нашла себе вокалиста. «Мне они очень нравились, хотелось хоть в каком-то качестве поучаствовать: нельзя же было допустить, чтобы всё просто так испарилось, — рассказывал он в интервью. — Тогда я сказал: дайте мне пару дней, я напишу несколько песен к текстам, и посмотрим, как пойдет дело».
В результате появились песни «Bodysnatchers Forever» и «Murder Was The Case That They Gave Me», наполненные (по выражению корреспондента журнала Kerrang!) «почти животной хардкор-агрессией». Совершенно неожиданно для себя Айеро — уже с микрофоном, а не гитарой, — оказался фронтменом новой группы, в состав которой вошли также гитарист Роб Хьюз, Уолтер Сикерт и Джон Хэйг.
По словам гитариста, сохранить баланс не составило для него проблемы:
Именно в новой группе Айеро, по его словам, смог реализовать все негативные чувства по отношению к обществу и окружающему миру, чего ему не удавалось сделать в основной группе. Осенью 2008 года Leathermouth провели турне, выступая в первом отделении концертов Reggie and the Full Effect, а в октябре подписали контракт с Epitaph Records.
Дебютный альбом Leathermouth X? вышел 27 января 2009 года на Epitaph. Работа над пластинкой началась, ещё когда записывался The Black Parade. Айеро рассказывал: «Как только выдавалась свободная минутка, мы отправлялись репетировать ко мне домой и записываться в подвале. Чистого времени на альбом ушло месяца два, но они распылились на пару лет».
17 января 2009 года рецензент журнала Kerrang! Алистер Лоуренс высоко оценил как альбом в целом (4/5), так и вклад в него Айеро, отметив острые и злые тексты, основными мишенями которых стали коррумпированные политики, «безмозглый общественный конформизм», а также средства массовой информации, подвергающие нападкам рок-музыку, перекладывая на неё ответственность за общественные пороки.