Трёхкратный лауреат премии «Тони», номинант на премии «Оскар», «Золотой глобус» и BAFTA.
Наиболее известен по участию в фильмах «Лолита», «Девятые врата», «Доброй ночи и удачи», «Фрост против Никсона», «Посылка» и «Неизвестный».
Фрэнк Ланджелла родился 1 января 1938 года в Бейонн, штат Нью-Джерси, в семье итало-американцев Анджелины и Фрэнка Ланджеллы-старшего. В 1955 году вся семья переехала в муниципалитет Саут-Оранж. В Сиракьюсе будущий актёр успешно окончил Сиракузский университет со степенью бакалавра искусств.
В 1975 году Ланджелла стал лауреатом первой премии «Тони» за роль Лесли в спектакле по мотивам одноимённого романа Эдварда Олби «Морской пейзаж». Впоследствии актёр получит ещё две: за роль Флегонта Тропачёва в спектакле «Счастье дурака» по пьесе Ивана Тургенева «Нахлебник» и за роль Ричарда Никсона в спектакле «Фрост против Никсона».
В 2008 году Ланджелла был номинирован на премии «Оскар», «Золотой глобус» и BAFTA за роль того же Ричарда Никсона в экранизации пьесы «Фрост против Никсона», однако проиграл Шону Пенну и Микки Рурку.
Из последних заметных ролей актёра — Арлингтон Стюарт в «Посылке», Льюис Зейбел в «Уолл-стрит: Деньги не спят» и Родни Коул в «Неизвестном».
14 июня 1977 года Фрэнк Ланджелла женился на Рут Уэйл, от которой у актёра двое детей. Они развелись в 1996 году. В том же году Ланджелла поселился у актрисы Вупи Голдберг, вместе с которой жил до марта 2001 года.