Гарриэт Сэнсом Гаррис родилась в Форт-Уэрт, штат Техас, она переехала в Нью-Йорк где училась в Джульярдской школе. После окончания она выступала в театрах. Она играла роли в таких постановках как «Ромео и Джульетта», «Король Лир», «Антигона» и «Мамаша Кураж и её дети», где её партнером выступала Фрэнсис Конрой.
Она много работала за пределами Бродвея, в том числе в 1989 году выступила в независимой постановке « What a Man Weighs». Её заметный прорыв произошёл в фильме «Джеффри», где она была единственной женщиной. После этого её стали приглашать сниматься в кино и на телевидении. Она появилась в качестве гостя во многих известных шоу, таких как «Говорящая с призраками», «Элли Макбил», «Клиент всегда мёртв» и других. В девяностых она снялась в главных ролях в нескольких сериалах, но они не имели большого успеха.
Она снялась в мини сериале 2006 года «Потерянная комната». С 2005 года она активно работает на Бродвее, она выступала в нескольких весьма успешных постановках в главных ролях. В 2007 году она вместе с Кристин Барански играла в мюзикле «Mame», в «Кеннеди-центре». Спустя год она исполняла роль в мюзикле «Cry-Baby», за который получила номинацию на премию «Тони».