Хотя Пизон происходил из известного плебейского рода Кальпурниев, его родственники не установлены. В 70 до н. э. был претором. Был избран консулом на 67 до н. э. Во время консулата, «ненавидя Помпея и завидуя ему, чинил всевозможные препятствия его начинаниям». В частности, Пизон приказал распустить флот, собранный для борьбы со средиземноморскими пиратами. Однако к моменту приказа Пизона пираты были уже разбиты, и Помпей с почётом возвращался в Рим. Против Пизона готовилось обвинение, однако Помпей воспротивился этому. В 66-65 до н. э. Пизон был проконсулом в Нарбонской Галлии. После возвращения в Рим был обвинён в вымогательстве; известно, что в этом процессе против Пизона выступал и Гай Юлий Цезарь. Во время заговора Катилины Пизон требовал от аллоброгов дать ложные показания об участии в заговоре Цезаря, но неудачно.