Военную службу начал в милиции колонии Нью-Йорка. Участвовал в Семилетней войне 1756—1763 годов.
В 1772 году произведен в генерал-майоры. Был членом Палаты общин британского парламента (1772—1774 годы).
В 1776 году командирован в североамериканские колонии для подавления мятежа сепаратистов. Отличился в сражении при Банкер-Хилл (17 июня 1775 года) и вскоре стал заместителем (вторым командующим) генерала Уильяма Хоу по должности Главнокомандующего британскими войсками в Северной Америке. После отъезда Хоу в 1778 году в Европу остался главнокомандующим английских войск в Америке. За блестяще проведенное сражение на Лонг-Айленде (27 августа 1776 года), был произведен в генерал-лейтенанты и получил рыцарское звание.
12 мая 1780 года с генералом Корнуоллисом взял Чарльстон, но затем вернулся в Нью-Йорк, оставив Корнуоллиса одного, что стало причиной его поражения при Йорктауне (1781 год). Для объяснения своих действий в Америке Клинтон опубликовал в 1783 году «Narrative», чем вызвал едкий ответ Корнуоллиса.