Генрих Семирадский родился 24 октября 1843 года в слободе Ново-Белгород (ныне посёлок Печенеги) около Харькова в семье врача — офицера царской армии. После окончания харьковской гимназии поступил на физико-математический факультет Харьковского университета, который успешно закончил в 1864 году.
Семирадский с детства проявлял интерес к живописи, поэтому после окончания университета он решил продолжить обучение в Императорской Академии Художеств, которую закончил в 1870 году, получив 6-летнюю государственную стипендию и возможность совершенствовать мастерство за границей.
До 1871 года Семирадский обучался в Мюнхене у немецкого художника Карла фон Пилоти, а в 1873 переехал в Рим.
В 1873 году Семирадский удостоился титула академика Академии Художеств. В том же году он женился на своей двоюродной сестре — Марии Прушиньской. Генрих Семирадский в основном работал за рубежом. В России его наиболее значимые работами были несколько религиозных картин на стенах храма Христа Спасителя в Москве, в том числе изображение Тайной вечери в запрестольной апсиде. Один из эпизодов борьбы язычества с христианством: сожжение заживо по приказанию Нерона последователей новой религии стал темой картины под названием «Светочи Христианства». Этой работой художник завершил своё пенсионерство в 1877 году. Она была выставлена в Санкт-Петербурге и возбудила общее удивление, которым сопровождалось и появление её на парижской всемирной выставке 1878 г. За «Светочей Нерона» Императорская Академия Художеств присудила Семирадскому звание профессора, а французское правительство наградило его кавалерским орденом Почётного легиона.
Генрих Семирадский умер 23 августа (5 сентября) 1902 года в своем имении Стршалкове близ Радомска, похоронен в Кракове, в пантеоне на Скалке.