Родился 27 декабря 1961 года в городке Бад-Хоннеф (Северный Рейн — Вестфалия).
Изучал право в университете Бонна. С 1991 года Вестервелле получил право заниматься адвокатской деятельностью. В 1994 году получил степень доктора юриспруденции (нем. Doktor der Rechtswissenschaften, Dr. jur.), что по российским меркам примерно соответствует кандидату юридических наук (диссертация на тему «Партийное право и молодёжные политические организации»).
В 1980 году Гидо Вестервелле вступил в «Свободную демократическую партию». С 1994 по 2001 год являлся генсеком партии, а в 2001 году становится её председателем.
На очередном партийном собрании СвДП 15 мая 2009 года в Ганновере Гидо Вестервелле был переизбран на новый двухгодичный срок. За него проголосовали 599 делегатов партии, 18 проголосовали против, 8 воздержались.
Во время выборов в бундестаг, состоявшихся 27 сентября 2009 года, СвДп добилась самого большого успеха за всю историю своего существования, получив 14,6 процента голосов избирателей. Успех СвДП сделал возможным создание правящей коалиции с ХДС, которая получила 33,8 процентов голосов.
24 октября 2009 года блок Христианских демократических партий, который возглавляет канцлер Германии Ангела Меркель, и «Свободная демократическая партия» во главе с Гидо Вестервелле объявили о создании правоцентристской коалиции. Согласно коалиционному соглашению Гидо Вестервелле занял пост вице-канцлера и министра иностранных дел.
На земельных выборах, которые состоялись в марте 2011 в Саксонии-Анхальт и Баден-Вюртемберге, СвДП получила по 3.8 и 4.2 процентов и не прошла в парламенты этих земель. Это послужило поводом для того, чтобы начать дискуссию о необходимости смены лидера и пересмотра политического курса партии. В сложившейся ситуации Гидо Вестервелле решил не осложнять ситуацию и уйти с поста главы СвДП. На съезде глав земельных представительств и президиума партии претендентом на его пост был избран Филипп Рёстлер. Официально Гидо Вестервелле покинул пост главы СвДП 13 мая 2011, когда партийный съезд в Ростоке утвердил в должности нового главу партии. Гидо Вестервелле сохранил за собой в правительстве пост министра иностранных дел.
Гидо Вестервелле давно не скрывает своей гомосексуальности. Свой каминг-аут он совершил в 2004 году, придя со своим партнёром Михаэлем Мронцем (нем. Michael Mronz) на приём по случаю дня рождения Ангелы Меркель. 17 сентября 2010 года они зарегистрировали гражданское партнёрство.
В октябре 2009 года в интервью немецкому еженедельнику Stern Вестервелле заметил: «если бы немецкая толерантность стала примером и для других стран, это укрепило бы нашу внешнюю политику». В том же интервью Вестервелле предложил урезать помощь тем развивающимся странам, в которых женщин не считают за людей, а геев и лесбиянок привлекают к судебной ответственности только за их сексуальную ориентацию.