Гвидо был младшим сыном герцога Аквитании Гийома V и его третьей супруги Агнесы Бургундской, и свояком императора Священной Римской империи Генриха III, женатом на сестре Гвидо, Агнессе де Пуату. Гильом VIII унаследовал Гасконь от Бернара II ещё во время правления в Аквитании своего брата Гильома VII. Права на это герцогство Рамнульфиды получили после женитьбы Гийома V Аквитанского на Приске Гасконской, дочери герцога Гильома II. Гильом VIII стал герцогом Гаскони, несмотря на то, что он не был потомком Приски. Аквитанию и Пуату он унаследовал от старшего брата Гильома VII.
Приоритеты внешней политики Гильома VIII Аквитанского лежали на юге, на Пиренейском полуострове. Герцог был одним из военачальников, пришедших на помощь королю Арагона Санчо I в 1064 году, во время осады последним мусульманского города Барбастро, во время первого, организованного папой (Александром III) похода против мусульман (что явилось прообразом крестовых походов будущего). Барбастро был взят и разграблен, его жители перебиты. Дочери Гильома VIII также выходили замуж за властителей христианских государств Испании.
Гильом VIII был женат три раза и имел в этих браках не менее пяти детей. После того, как он развёлся с первой своей женой, родившей ему после 10 лет брака дочь, и со второй женой — не имевшей детей, Гильом VIII вступает в брак в третий раз, с бывшей намного его моложе родственницей. От неё у герцога родился сын, и Гильом в начале 1070-х годов вынужден был совершить поездку в Рим, чтобы добиться от папы признания этого брака законным, как и своих детей из этого третьего брака — законнорожденными.