Родился 18 сентября 1765 года в Беллуно. Был сыном юриста. В возрасте 18 лет вступил в отшельнический орден камальдулов. В 1805 году был аббатом монастыря Святого Григория в Риме. В 1825 году получил кардинальскую шапку. Выполнял функции советника инквизиции и префекта Конгрегации пропаганды веры. Был автором труда под названием «Триумфы апостольской столицы», в котором пропагандировал крайне реакционные взгляды. Защищал монархический строй как идеальную модель управления, обеспечивающую церкви господство над всем человечеством.
Григорий XVI вступил на папский трон в момент, когда возникли революционные движения, стремившиеся свергнуть «старый порядок», на страже которого стали правительства европейских монархий. Революция докатилась и до папской области, но была подавлена в течение 10 дней при помощи австрийских войск. Через год после их ухода французские войска окружили район Анконы. Было очевидно, что папское государство не может обойтись без помощи извне. Не помогли драконовские методы папской полиции. Итальянское национально-революционное движение под руководством Джузеппе Мадзини (1805—1872) нарастало. 15 августа 1832 года Григорий XVI опубликовал энциклику Mirari vos, в которой осудил доктрину либерализма, пропагандировавшуюся тогда во Франции выдающимся католическим философом священником Фелисите Ламенне (1782—1854). В 1834 году в «Индекс запрещенных книг» была внесена брошюра этого автора под названием Parole d’un croyant («Слово верующего»). 9 июня 1832 года года Григорий XVI осудил участников декабрьского восстания в Польше. Крайне реакционная позиция Григория XVI вызывала всеобщий протест в католических кругах тогдашней Европы. 1 июня 1846 года после тяжких страданий папа умер от рака.