В 1941 году семья Франка эмигрировала в США. А. Г. Франк получил степень доктора философии по экономике в 1957 году в Чикагском университете, тема диссертации — «Продуктивность сельского хозяйства Украинской ССР в 1928—1955 годах». Преподавал в университетах Берлина, Парижа, Сантьяго, Торонто, Амстердама, Бостона и др.
Мир-системный подход А. Г. Франка заметно отличается от подхода Валлерстайна. Франк обращает внимание на то, что утверждения о возможности одновременного существования в мире десятков и сотен «мир-систем» во многом обессмысливают само понятие Мир-Системы. Согласно Франку, речь должна идти лишь об одной Мир-Системе, которая возникла не менее 5000 лет тому назад, а затем через многочисленные циклы экспансии и консолидации охватила собой весь мир. Именно поэтому А. Г. Франк предпочитал говорить о «Мир-Системе» (с заглавных букв), а не о «мир-системах».
Андре Гундер Франк широко известен китаецентричной теорией мирового развития, согласно которой, центр цивилизации, возникнув в Китае, затем смещался на запад — в Индию, Переднюю Азию, Средиземноморье, Западную Европу, Северную Америку, и вновь возвращается в Китай. Гундер Франк критиковал либеральные экономические теории, которые, по его мнению, опираются на нерепрезентативный по масштабу исторический опыт.