В русскоязычных СМИ также именуется Машааль или Мишааль.
Родился в деревне Сильвад под Рамаллой (Западный берег реки Иордан).
Его отец, как и многие другие палестинские арабы в 60-х гг, был рабочим эмигрантом в Кувейте. После Шестидневной войны 1967 года его семья последовала за ним.
Машаль учился в школе, а затем — физике в Кувейтском университете, получил степень бакалавра. В 1971 году, в 15 лет вступил в исламистскую организацию «Братья-мусульмане». В университете занялся политической деятельностью в рамках палестинской общины, включившись в противостояние студентов-исламистов, объединённых в блок «Хак» («Истина») светскому социалистическому движению «ФАТХ» на выборах в студенческие советы.
По окончании университета в 1978 году, преподавал физику в школах.
В 1987 году участвовал в создании «Движения исламского сопротивления» («Хамас»), вошёл в состав его Политбюро.
После оккупации Кувейта Ираком (август 1990) эмигрировал в Иорданию.
С 1996 — председатель Политбюро движения «Хамас». Сменил на этом посту Мусу Абу Марзука, арестованного во время визита в США в 1995 (освобождён в 1997, с тех пор остаётся членом Политбюро).
25 сентября 1997 агенты израильской разведки (Моссад) впрыснули яд в ухо Машалю на одной из улиц Аммана, но были схвачены охраной Машаля. По требованию иорданских властей Израиль предоставил противоядие и освободил из заключения духовного лидера «Хамас» Ахмеда Ясина. Взамен израильские агенты были освобождены от наказания и отпущены на родину.
В 1999, после запрета на деятельность «Хамаса» в Иордании, Машаль арестован, а затем был выслан из страны. В настоящее время скрывается в Сирии.
В марте 2006 возглавил делегацию «Хамас», которая впервые посетила Москву и провела переговоры с министром иностранных дел России Сергеем Лавровым и встретилась с Патриархом Всея Руси Алексием II.
Евгений Примаков утверждал, что в разговоре с ним Машааль заявлял о готовности ХАМАС "создать палестинское государство на землях, которые Израиль занял в 1967 году и которые обязан освободить".