Дебютировал в феврале 1987 года. Очень много боёв провёл в родной Аргентине против посредственных соперников.
В декабре 1991 года Кастро проиграл по очкам чемпиону мира 1-м среднем весе по версии WBC Терри Норрису.
В июне 1992 года Хорхе Фернандо Кастро вышел на ринг против непобеждённого Рою Джонса. Американец превосходил своего соперника в скорости и точности ударов. По окончании поединка все судьи отдали победу Рою Джонсу.
В августе 1994 года состоялся бой за вакантный титул чемпиона мира в среднем весе по версии WBA между Хорхе Фернандо Кастро и Реджи Джонсоном. Аргентинец победил раздельным решением судей.
В ноябре 1994 года он нокаутировал во 2-м раунде Алекса Рамоса.
В декабре 1994 года Кастро вышел на ринг против бывшего чемпиона мира в среднем весе по версии WBA американца Джона Дэвид Джексон. Джексон имел преимущество за счёт того, что держал дистанцию, и работал джебом. Его удары так часто достигали цели, что после середины боя лицо аргентинца было избитым. В начале 7-го раунда американец провел правый хук в голову, и тут же пробил левый кросс туда же. Кастро зашатался и попятился. Джексон прижал его к канатам и начал добивать. Он начал бомбить его хуками в голову и в корпус, а затем провёл несколько удачных апперкотов в челюсть. Кастро смог выстоять. В конце 9-го раунда Джексон пробил левый хук в челюсть. Кастро зашатался. Джексон попытался его добить. Кастро наклонил корпус и голову. Почти все удары американца прошли мимо цели. В это время Кастро поднял голову и выбросил наотмашь левый хук мимо, и тут же правый хук точно в челюсть. Джексон рухнул на канвас. Он поднялся на счёт 7, но шатался. Рефери позволил бою продожлиться. Кастро сразу же подбежал и выбросил правый хук в челюсть. Джексон вновь упал. Он поднялся на счёт 8, но опять нетвёрдо держался на ногах. Рефери вновь позволил ему продолжить бой. Кастро сразу подбежал и пробил правый хук в челюсть. Джексон опять рухнул. Рефери сразу же прекратил бой, так как в действовало правило трёх нокдаунов. Поединок получил статус "бой года" по версии журнала "Ринг". Поединок проходил в рамках шоу, организованного телеканалом Showtime, главным событием которого был бой Хулио Сесар Чавес — Тони Лопес.
В мае 1995 года Кастро в 12-м раунде нокаутировал Энтони Эндрюса.
В октябре 1995 года состоялся 2-й бой между Хорхе Фернандо Кастро и Реджи Джонсоном. Аргентинец вновь победил по очкам раздельным решением.
В декабре 1995 года он в Японии проиграл по очкам местному боксёру Синдзи Такехаре.
В феврале 1997 года Кастро победил по очкам Роберто Дюрана.
В июне 1997 состоялся 2-й бой между Кастро и Роберто Дюраном. На этот раз по очкам победил панамец.
В феврале 1998 года состоялся 2-й бой между Кастро и Джоном Дэвидом Джексоном. Аргентинец победил по очкам.
В декабре 2000 года он вышел на ринг против чемпиона мира в 1-м тяжёлом весе по версии WBC Хуана Карлоса Гомеса. Гомес победил нокаутом в 10-м раунде.
В октябре 2001 года Кастро в элиминаторе нокаутом в 9-м раунде победил Имаму Мейфилда.
В феврале 2002 года он проиграл по очкам чемпиону мира в 1-м тяжёлом весе по версии IBF Василию Жирову.
В апреле 2003 года Кастро проиграл по очкам Полу Бриггсу.
В мае 2005 года он победил в элиминаторе Деррика Хармона.
В январе 2007 года Кастро провёл свой последний бой