Дебютировал в октябре 1989 года.
В марте 1996 года Холмс в 9-м раунде нокаутировал чемпиона мира в среднем весе по версии WBC Квинси Тейлора.
В октябре 1996 года он в 12-м раунде нокаутиовал непобеждённого Ричи Вудхола.
В декабре 1997 года Холмс в 11-м раунде нокаутировал Пола Вейдена.
В мае 1998 года он проиграл по очкам Хасину Черифи.
В апреле 1999 года состоялся 2-й бой между Холмсом и Хасином Черифи. Холмс нокаутировал противника в 7-м раунде.
В сентябре 1999 года он победил по очкам Эндрю Каунсила.
В апреле 2000 года Холмс в 11-м раунде нокаутировал Роберта Маккрэкена.
В апреле 2001 года состоялся объединительный бой в среднем весе — между чемпионом WBC Китом Холмсом и чемпионом IBF Бернардом Хопкинсом. В конце 5-го раунда Хопкинс провёл левый хук ниже пояса. Рефери дал передышку Холмсу. По итогам 12-ти раундов судьи единогласным решением отдали победу обладателю пояса IBF.
В апреле 2005 года состоялся отборочный бой за титул IBF в 1-м среднем весе между Кит Холмсом и россиянином Романом Кармазиным. Холмс проиграл решением большинства судей.