Пятикратный чемпион НБА (2000, 2001, 2002, 2009, 2010), самый ценный игрок НБА сезона 2007/08, олимпийский чемпион 2008 года, чемпион Америки (2007). Всю профессиональную карьеру выступает за «Лос-Анджелес Лейкерс».
Известен своей сверхрезультативной игрой. 23 декабря 2007 года, набрав 61 очко в победном гостевом матче против «Нью-Йорк Никс» в Медисон-сквер-гарден (95:90), стал самым молодым игроком НБА, преодолевшим рубеж в 20000 набранных очков. Также занимает второе место по количеству очков, набранных за одну игру — 22 января 2006 года Брайант набрал 81 очко (55 во второй половине за 24 минуты) в матче против «Торонто Рэпторс», больше только у Уилта Чемберлена (100). 7 ноября 2009 года Брайант стал самым молодым игроком, набравшим больше 24000 очков. Это знаменательное событие произошло в матче с «Мемфисом», когда Брайант в возрасте 31 года и 75 дней набрал в поединке с «Гриззлис» 41 очко.
4 января 2011 года в матче против «Детройт Пистонс» Брайант вышел на 10-ю позицию в списке лучших снайперов в истории НБА с результатом в 26 668 очков. Через несколько дней Брайант обошёл Оскара Робертсона и вышел на девятую позицию в списке снайперов. 29 января 2011 года в игре против Сакраменто Коби превзошёл результат Хакима Оладжьювона, и занял 8-ю позицию в списке снайперов. 30 января 2011 года в домашнем матче против «Бостон Селтикс» набрал 41 очко и стал самым молодым баскетболистом НБА, преодолевшим рубеж 27000 очков за карьеру. 2 февраля 2011 года в домашнем матче против «Хьюстон Рокетс» стал третьим игроком «Лос-Анджелес Лейкерс» после Джерри Уэста, Мэджика Джонсона, который отдал свыше 5000 передач. 27 февраля 2011 года в матче против Оклахомы побил рекорд Элвина Хэйеса и занял 7 позицию в списке лучших снайперов НБА. 9 марта 2011 года в поединке против Атланты Брайант набрав 26 очков обошел Мозеса Мэлоуна и занял 6 позицию среди лучших снайперов лиги. 2 января 2012 года в матче против Денвера Коби преодолел рубеж в 28000 очков, набранных за карьеру. Тем самым он стал самым молодым игроком которому покорилось данное достижение.
Кроме Брайанта в 10-ку лучших снайперов в истории НБА входит Шакил О’Нил, который 1 июня 2011 года объявил о завершении своей карьеры. И тем самым Брайант на данный момент является единственным лидером в списке лучших снайперов из действующих игроков НБА. В матче против "Филадельфии 76" 7 февраля 2012 года ("Лейкерс" проиграли 90:95) Брайант набрал 28 очков и вышел на 5 место в списке лучших снайперов НБА, опередив Шакила О'Нила. При средней результативности в 25,4 очка за игру, которую показывает Брайант на этот момент, ему потребуется 110 матчей, или около полутора сезонов, чтобы достичь 4 места, которое занимает Уилт Чемберлен.
На счету Брайанта целый ряд рекордов НБА:
Единственный сын известного баскетболиста НБА Джо Брайанта, выступавшего за клубы «Филадельфия-76», «Сан-Диего Клипперс», «Хьюстон Рокетс», а также за целый ряд итальянских клубов. В настоящее время Джо Брайант работает баскетбольным тренером. Джо переехал в Италию, когда сыну было 6 лет, поэтому Коби свободно овладел итальянским и испанским языками. Мать Коби, Памела Кокс — сестра баскетболиста Чабби Кокса (род. 1955), также имевшего опыт выступлений в НБА. Коби начал играть в баскетбол в возрасте 3 лет, его любимым клубом были «Лейкерс», живя в Европе Коби также интересовался футболом, болея за «Милан». Брайант признавался, что если бы остался жить в Европе, то попробовал стать футболистом. Среди своих кумиров в футболе Коби называет Франка Райкарда и Роналдиньо. В 1991 году Джо завершил карьеру игрока и вместе с семьёй вернулся в США.
В 1996 году Коби стал первым защитником, задрафтованным НБА прямо из высшей школы. Коби был выбран в первом раунде под 13-м номером клубом «Шарлотт Хорнетс», но сразу был отдан в «Лос-Анджелес Лейкерс» по предварительному соглашению клубов («Лейкерс» сообщили «Хорнетс» кого они должны выбрать на драфте всего за несколько минут до самого драфта). Оказавшись в «Лейкерс» вместе с прославленным Шакилом О’Нилом, завоевал подряд три титула чемпиона НБА (2000, 2001, 2002). Когда в 2004 году Шакил оставил клуб, Коби стал его безоговорочным лидером и символом. В сезонах 2008/09 и 2009/10 Коби ещё дважды приводил «Лейкерс» к победе в НБА.
После сезона 2005/06 Брайант сменил свой номер в «Лейкерс» с 8-го на 24-й, объяснив это тем, что изначально хотел выступать под 24-м или 33-м номером (под этими номерами Коби играл в высшей школе), но когда он пришёл в «Лейкерс» 24-й был занят (под ним выступал Джордж Маклауд), а 33-й был навечно выведен из обращения в честь прославленного Карима Абдул-Джаббара.
18 апреля 2001 года женился на 19-летней танцовщице мексиканского происхождения Ванессе Лэйн (англ. Vanessa Laine, урождённая Ванесса Корнехо Убрита). Ни родители Брайанта, которые были против свадьбы, ни его сёстры, ни партнёры по команде на церемонии не присутствовали. Дочь Наталья Даймант (англ. Natalia Diamante) родилась 19 января 2003 года. Весной 2005 года у Ванессы случился выкидыш из-за внематочной беременности. Вторая дочь Джанна Мария-Оноре (англ. Gianna Maria-Onore) родилась 1 мая 2006 года. Интересно, что Джанна родилась на 6 минут раньше дочери бывшего партнёра Брайанта по «Лейкерс» Шакила О’Нила, которую назвали Меара Санаа (англ. Me'arah Sanaa)
В 2003 году подозревался в изнасиловании 19-летней служащей гостиницы Кателин Фабер, однако та отказалась свидетельствовать против него, после чего скандал был урегулирован без судебного вмешательства.