Ларри Сэнгер родился в городе Белвью (штат Вашингтон), а вырос в Анкоридже, на юге Аляски. Он стал бакалавром философии в Рид-колледже () (Портленд, штат Орегон) в 1991 году. В 2000 году Университет штата Огайо присвоил ему статус доктора философии по философии. В своей научной деятельности Сэнгер исследовал проблему мета-оправданий. Тема его докторской диссертации: «Epistemic Circularity: An Essay on the Problem of Meta-Justification».
C конца апреля по конец июля 2001 года жил в Ижевске.
В 2000 году основатель компании «Bomis» Джимми Уэйлс нанял Ларри Сэнгера в качестве главного редактора для новой свободной энциклопедии «Нупедия» (англ. Nupedia). Энциклопедия составлялась учёными на добровольной основе, статьи энциклопедии проходили экспертную оценку. Поэтому развитие Нупедии проходило крайне медленно.
После знакомства с концепцией вики Ларри Сэнгер предложил Уэйлсу применить эту концепцию в отношении Нупедии, чтобы ускорить её наполнение. Это привело к созданию веб-сайта Википедии, которая изначально задумывалась для предварительной разработки материалов, которые потом были бы размещены в Нупедии. Так 15 января 2001 года Сэнгер стал единственным в истории Википедии оплачиваемым редактором. Он проработал в этой должности до своей отставки 1 марта 2002 года. Официальной причиной отставки было объявлено сокращение штата. Будучи главным редактором Википедии, Сэнгер придумал само названия проекта — «Википедия», а также сформулировал основную часть политики, принципов и правил Википедии и её сообщества.
После отставки Сэнгера Уэйлс стал отрицать его роль как основателя Википедии. Он признавал важность его заслуг, но утверждал, что Сэнгер делал всё под его строгим руководством и был всего лишь наёмным работником. Тем не менее часть энтузиастов Википедии признают Ларри Сэнгера сооснователем Википедии вместе с Уэйлсом.
После увольнения Сэнгера проект «Википедия» продолжил свой бурный рост и вошёл в сотню самых популярных сайтов всемирной паутины, а Нупедия без участия Сэнгера прекратила своё существование в том же 2002 году.
После увольнения Сэнгер вернулся в мир науки и сейчас преподаёт философию в Университете штата Огайо. Сэнгер увлечён эпистемологией с акцентом на философии XVII века и этике. В свободное время Ларри Сэнгер преподаёт и сам исполняет на скрипке ирландскую народную музыку в городах Дейтон и Колумбус в штате Огайо.
В декабре 2005 года стало известно, что Сэнгер участвует в создании проекта, альтернативного Википедии. По его словам, новый портал, включающий в себя, помимо прочего, энциклопедию, будет больше опираться на знания экспертов. Название нового портала — «Цифровая Вселенная» (англ. ). Для руководства новым проектом Ларри Сэнгер уже основал фирму — «Фонд цифровой Вселенной» (англ. «Digital Universe Foundation»). Для проекта было собрано 10,5 млн долларов, и в январе 2006 года проект появился в Интернете. Пилотная версия проекта насчитывает приблизительно 50 порталов. Некоторые пользователи отмечали, что система навигации этой пилотной версии — сложная и непонятная.
В сентябре 2006 года Сэнгер объявил о создании форка Википедии — проекта «Citizendium» (от англ. citizens' compendium — справочник гражданина), цель которого — избавиться от слабых мест Википедии. Основное отличие Citizendium состоит в отсутствии анонимного редактирования — чтобы начать работу, каждый автор должен будет представиться и сообщить своё настоящее имя.
27 сентября 2006 года Сэнгер взял «отпуск» в «Цифровой Вселенной», чтобы основать полностью независимый фонд «Citizendium». В первом пресс-релизе 17 октября 2006 года Сэнгер заявил, что этот фонд «скоро попытается сместить Википедию с места одного из основных источников информации в сети».