С ранних школьных лет Джеймс был объектом постоянного внимания американских СМИ, превозносивших его, как будущую звезду НБА. В 2003 году он был выбран на драфте НБА под номером 1 командой «Кливленд Кавальерс». Джеймсу было на тот момент 18 лет, и он стал вторым игроком в истории ассоциации, которого сразу после школы выбирали на драфте под первым номером. Детство ЛеБрона прошло в постоянных разъездах с места на место, что очень мешало ему учиться в школе и заводить друзей. Единственное, что было всегда с юным Джеймсом, — это баскетбол, пристрастие к которому, равно как и к американскому футболу, проявилось довольно рано. Впоследствии, футбольный тренер ЛеБрона Фрэнк Уокер приютил своего подопечного у себя дома, тем самым, завершив его бесконечные переезды и пропуски школы. ЛеБрон подружился с сыном Уокера, Фрэнки младшим, и с другими ребятами, которые обожали баскетбол: Сайэном Коттоном, Дрю Джойсем, Уилли МакГи и Ромео Трэвисем. Все вместе они сделали свою школьную команду одной из лучших в штате. Сам ЛеБрон был на голову выше своих партнеров, как в прямом, так и в переносном смысле. К восьмому классу он вырос до 185 см, мог играть на всех пяти позициях и, по словам своего тренера, обладал баскетбольным шестым чувством. Не прошло и года, как команда ЛеБрона вышла в финал национального чемпионата среди восьмиклассников. Именно тогда впервые заговорили о Джеймсе как о будущей звезде баскетбола. Леброн стал полноценной звездой в команде Akron St.Vincent — St.Mary, откуда и был отдрафтован в НБА. Постепенно он стал настолько популярным, что его матчи в юниорской команде даже показывали по национальному телевидению. С ним однажды произошла интересная история — тренируясь в зале, он во время очередного слэм-данка сломал кольцо и упал вместе с ним на паркет. Видя, что кольцо поломано, к нему ринулся директор школы, в зале которой тренировался Джеймс, и попытался забрать кольцо. Директор понял, что кольцо, поломанное самим Леброном — это огромные деньги. Директор школы после долгих пререканий уступил кольцо ЛеБрону только за шесть мячей, подписанных звездой.
В 2003 году Джеймс сам выставил себя на драфт. Как он сам признался, сомнений — идти или не идти в НБА у него не было. «Кливленд Кавальерс», зная о таком таланте даже отдали посередине сезона своего ключевого баскетболиста Миллера для того, чтобы по итогам сезона занять последнее место и иметь больше шансов для того, чтобы заполучить себе юного таланта. Стоит еще упомянуть, что конкуренты в драфте у Джеймса были серьёзные, среди них — чемпион НБА 2006 года Дуэйн Уэйд, Кармело Энтони, Крис Бош, Кёрк Хайнрик.
Проигнорировав правила НБА, главный тренер «Кливленд Кавальерс» Джон Лукас пригласил 17-летнего феномена потренироваться с командой перед началом сезона 2002-03. И Лукаса даже не смутил штраф в 150 тысяч долларов и дисквалификация на две игры. Ведь он познакомился с возможным будущим своей команды! Это будущее разделало под орех некоторых нерадивых игроков «Кливленда», забив пару раз сверху через руки Криса Мима и Джумэйна Джонса, а также раздав несколько умопомрачительных по красоте «слепых» передач.
В Кливленде Джеймс сразу стал лидером и душой команды. С ним команда заиграла новыми красками и приобрела новых поклонников по всему миру. Причем юная звезда радовала своих поклонников не только невероятными слем-данками и передачами, но и выводом своего клуба в финал НБА. Каждый год моменты с его участием попадают в десятку лучших по итогам года в НБА, но не это больше всего мотивирует молодого баскетболиста. Прежде всего, ему, как и любому профессиональному баскетболисту, хочется видеть у себя на руке золотое кольцо с надписью «Чемпион».
В сезоне 2009/2010 в «Кливленд» пришли такие игроки, как Шакил О’Нил, Антуан Джеймисон, Энтони Паркер. Джеймс набирая в среднем 29,7 очка за матч и делая 7,3 подбора и 8,6 передачи заслужил свой второй титул Самого ценного игрока Лиги в регулярном сезоне. В играх на выбывание «Леброн и Ко» в первом раунде довольно легко обыграли «Чикаго» 4-1, затем довольно неожиданно уступили «Бостону» со счётом 2-4.
8 июля 2010 года Джеймс объявил в прямом эфире ESPN о подписании контракта с «Майами Хит», что вызвало бурю негодования в Огайо — вплоть до публичного сожжения маек с 23-м номером. Как сказал сам Леброн на его решение повлияли друзья и близкие, а также желание выиграть чемпионат:
Сразу после оглашения Леброном решения перейти в «Майами» владелец команды «Кавальерс» Дэн Гилберт через официальный сайт обратился к болельщикам с открытым письмом:
Руководство НБА оштрафовало владельца «Кливленда» Дэна Гилберта за письмо, адресованное болельщикам команды по поводу перехода Леброна Джеймса в «Майами» на $ 100 000.
В сезоне 2010/2011 партнёрами Джеймса по команде стали давние друзья по сборной США Дуэйн Уэйд, Крис Бош. Игроков тут же нарекли «новым Большим Трио», по аналогии трио, которое составили три года назад баскетболисты «Бостона» Гарнетт-Аллен-Пирс, сходу выиграв чемпионат НБА.
Во время матча всех звёзд НБА 21 февраля 2011 года, играя за команду востока, сделал второй в истории матча всех звёзд трипл-дабл (29 очков, 12 подборов, 10 передач. Первый трипл-дабл в матчах всех звёзд сделал в 1997 году Майкл Джордан.
В начале апреля 2011 года Леброн Джеймс стал миноритарным владельцем футбольного клуба «Ливерпуль» . Сам Джеймс сказал о том, что «мечтает о том, что сможет достичь таких успехов», каких достиг мерсисайдский клуб. Позднее баскетболист стал появляться на пресс-конференциях в атрибутике «Ливерпуля» .