Дебютировал в январе 1977 года.
В ноябре 1977 года Спинкс победил непобеждённого Альфио Ригнетти.
В феврале 1978 года в своём 8-ом поединке вышел на бой за титул абсолютного чемпиона против легендарного Мохаммеда Али. Мохаммед Али планировал этим поединком завершить карьеру, поэтому не особо утруждал себя в тренировках. Пресса посчитала этот бой «мисс-матчем». Однако в упорном бою Леон Спинкс неожиданно выиграл. Поединок получил статус «бой года» по версии журнала «Ринг».
Мохаммед Али не мог смириться с таким поражением и вызвал Леона Спинкса на реванш. Однако ВБС (WBC) потребовал защитить свой титул против Кена Нортона. Ради повторной встречи с легендарным бойцом Спинкс отказался от титула ВБС (WBC). К реваншу, который состоялся в сентябре 1978 года, Мохаммед Али подготовился и без труда выиграл.
В сентябре 1979 года Леон Спинкс проиграл нокаутом в первом же раунде Джерри Кутзее.
В июне 1981 года Леон Спинкс вышел на ринг против чемпиона мира в тяжёлом весе по версии WBC Ларри Холмса. Спинкс уступал по физическим параметрам, однако постоянно шёл вперёд, выступив в качестве агрессора. В середине 3-го раунда Холмс зажал претендента у канатов и обрушил град ударов в голову. Спинкс, пропустив кучу ударов, рухнул на канвас. Спинкс с трудом поднялся на счёт 9. Рефери позволил ему продолжить бой. Холмс сразу же зажал Спинкс в углу и продолжил избиение. Через несколько секунд из угла Спинкса (претендент был зажат именно в этом углу) выбросили полотенце, и рефери прекратил поединок.
В марте 1983 года Спинкс проиграл нокаутом в 6-м раунде Карлосу Де Леону.
В марте 1986 года состоялся бой между Леоном Спинксом и чемпионом мира в 1-м тяжёлом вес по версии WBA Дуайтом Мохаммедом Кави. Ради этого боя Спинкс перешёл из тяжёлого веса в 1-й тяжёлый. Бой проходил преимущественно в ближней дистанции. Кави давил весь бой. Он периодически зажимал противника у канатов и обрушивал удары. В начале 6-го раунда Кави зажал в углу Спинкса, и продержал его там весь раунд. Спинкс не смог выбраться отттуда, приняв на себя град ударов. В конце 6-го раунда Кави выбросил 6 хуков подряд в голову противника. Видя, что Спинкс не отвечает, рефери прекратил бой.
После этого из-за хронических проблем с алкоголем карьера Леона Спинкса пошла на спад. Началась череда поражений от малоизвестных бойцов. Венцом карьеры стало поражение в 1995 году от Фреда Хоупа, который не выходил на ринг 17 лет.