Леона Льюис училась в Лондонской школе исполнительского искусства и технологий в Лондоне, где она научилась игре на гитаре и пианино и начала писать свои первые песни.
Первый сингл Леоны Льюис «A Moment Like This», выпущенный в декабре 2006 года, установил мировой рекорд, когда он был загружен с Интернета 50 000 раз за первые 30 минут выпуска. Её второй сингл «Bleeding Love» стал наиболее продаваемым синглом 2007 года в Великобритании. Её первый альбом Spirit вышел в ноябре 2007 года и стал наиболее быстро продаваемым дебютным альбомом в истории как в Великобритании, так и в Ирландии . В первый же день с момента выхода «Spirit» разошёлся в количестве 130 тысяч экземпляров, превзойдя суммарный тираж остальных девяти альбомов в Топ-10 британского хит-парада.
Весной 2008 г. Льюис также успешно дебютировала в США, где сингл «Bleeding Love» и альбом Spirit заняли первые строчки в чартах журнала Billboard. Такого успеха британские музыканты не достигали в США более десятилетия.
Летом, 24 августа 2008г. Леона участвовала в церемонии закрытия Летних Олимпийских игр 2008. Она исполнила песню Whole Lotta Love с альбома Led Zeppelin II 1969 года.
В феврале 2010г. Леона Льюис выставила несколько ставок на аукционе eBay, главная из которых - совместный обед с певицей. Деньги, полученные с аукциона, пошли на помощь пострадавшим от землетрясения на Гаити .
Леона Льюис очень озабочена положением животных в современном мире: вымирание видов, жестокое обращение к животным, экологические последствия чрезмерного употребления мяса в развитых странах и т.д. Она активно участвует во многих благотворительных проектах защиты животных и проповедует отказываться от употребления мяса.
Каждый понедельник Леона Льюис соблюдает Meat Free Monday (понедельник без мяса), акция питания стартованная Полом Маккартни, цель которой постепенно положительно влиять на климат за счёт одного дня в неделю, проведённого без мяса. Леона призывает поклонников в своём блоге также соблюдать этот день.
В 2009г. осенью на видеосъемке в студии Sony Music города Кенсингтон Леона Льюис торжественно заявила о поддежке Всеобщей декларации о животных (UDAW) выдвинутой Всемирным обществом защиты животных (англ. WSPA)
14 мая 2010г. Леона Льюис пожертвовала на благо организации WSPA по два билета на концерт в каждом городе, в котором она будет выступать в своём первом туре по Великобритании и Ирландии. Билеты были разыграны в конкурсе, для участия в котором необходимо пожертвовать не менее ?2 в фонд WSPA.
Также Леона Льюис записала композицию «I See You» для фильма Аватар и «My hands» для игры Final Fantasy XIII.
Leona Lewis - My hands