Начал заниматься на флейте в 8 лет. Много путешествовал, в 16 лет эмигрировал в Америку. В 1896 вернулся в Италию, где проходил военную службу, став членом военной капеллы под управлением Джиованни Моранцони (итал. Giovanni Moranzoni). После окончания военной службы отправился в кругосветное путешествие по Европе и Африке. В 25 лет стал солистом оркестра в городе Кейптаун. В 1903 перешёл на флейту системы Бёма. В 1907 году вернулся в Неаполь, где учился и получил диплом. В 1909 снова уехал в Америку, через год стал солистом Нью-Йоркского филармонического оркестра, главным дирижёром которого в тот момент являлся Густав Малер. Также играл в составах оркестров Миннеаполиса, Лос Анджелеса и Рочестера. 1923—1935 гг. — профессор в Истменовской школе музыки (англ. Eastman School of Music). В 1935 г. оставляет исполнительскую деятельность, чтобы целиком посвятить себя композиции и написанию книг.
Автор книги «Моя полная история флейты» (1947), содержащей биографии и диалоги с ведущими флейтистами конца XIX — начала XX веков. Автор более 300 виртуозных произведений для флейты и сборников этюдов.
В родном городе Де Лоренцо проходит международный конкурс флейтистов его имени.
Из ныне изданных: