Лесли родилась в Лос-Анджелесе, воспитывалась в сельской местности штата Небраска. Её отец был специалистом по вокалу и классу трубы в университете Небраска-Карни. Он привил Лесли любовь к своему инструменту и оперному искусству.
Лесли Истербрук стала известна американской аудитории, снявшись приблизительно в двенадцати художественных фильмах и гораздо большем числе телесериалов. Одной из её первых ролей была роль Ронды Ли в фильме «Лаверн и Ширли». Но наибольшую известность ей принесла роль сержанта (затем лейтенанта и капитана) Дебби Каллахан, суперсексуальной, но не тупой блондинки в популярных фильмах серии «Полицейская академия». Зрители могли видеть Лесли в телесериалах «Она написала убийство», «Спасатели Малибу», «Охотник» и «Придурки из Хаззарда». Поклонники мыльных опер помнят её как Дельвин Ковальски в «Надежде Райана». Помимо съёмок Лесли принимала участие в озвучивании мультсериала «Супермен и Бэтмен».