Лиза окончила медицинский колледж по специальности стоматология. Для того, чтобы иметь возможность платить за учёбу, с 1990 года она начала выступать танцовщицей в стрип-клубах.
С июля 1993 года Лиза Энн стала сниматься в порнофильмах, чем и занималась вплоть до 1997 года. С этого года Лиза прекратила участие в съёмках из-за боязни перед распространением СПИДа. Несколько лет Лиза зарабатывала на жизнь, работая стриптизёршей.
В 2006 году Лиза Энн вернулась в порноиндустрию, вначале в качестве агента, а затем и в качестве порноактрисы. В ноябре 2006 года создала своё агентство Clear Talent Management, которое в 2007 году объединилось с Seymore Butts' Lighthouse Agency.
По данным на 2012 год, Лиза Энн снялась в 270 порнофильмах.
В 2008 году телеканал «Hustler», принадлежащий склонному к эпатажным акциям порномагнату Ларри Флинту, выпустил порнофильм «Who’s Nailin' Paylin?». Фильм, в названии которого, кстати сказать, присутствует недвусмысленная игра слов, получил неожиданно широкое обсуждение в СМИ. По мнению ряда западных журналистов и политологов, скандальный фильм был не только очередной заурядной порнолентой, но он также служил демонстрацией своеобразной сатиры, попыткой очернения направленной против кандидата в вице-президенты США на выборах 2008 года Сары Пэйлин. The Guardian охарактеризовал фильм как «политическую порно-сатиру».
Лиза Энн исполнила в фильме главную роль «развратной губернаторши» с прямолинейным псевдонимом — Серрой Пэйлин (англ. Serra Paylin).
В 2009 году Лиза Энн снялась в клипе «We Made You» популярного исполнителя Эминема в образе своего знаменитого «отвязного губернатора».