Вступил на службу во время революции, в 1794 г. имел уже звание дивизионного генерала; с отличием участвовал в революционных войнах; в 1804 г. назначен французским послом при мадридском дворе. В 1808 г., во время войны на Пиренейском полуострове, командовал корпусом, но за нерешительность при осаде Хероны был лишён командования. В русскую кампанию 1812 года Сен-Сир командовал 6-м корпусом (баварские войска) и за действия против Витгенштейна возведён в чин маршала. В 1813 г. он сформировал 14-й корпус, с которым оставлен был в Дрездене, когда сам Наполеон с главной армией отступил от Эльбы. Узнав об исходе сражения под Лейпцигом, Сен-Сир пытался соединиться с войсками Даву, занимавшими Гамбург, но эта попытка ему не удалась, и он вынужден был сдаться.
С 1817 по 1819 г. был военным министром. Он обладал высоким образованием и недюжинными стратегическими способностями. Похоронен на кладбище Пер-Лашез.