Лу Рид был одним из основных участников знаменитой группы The Velvet Underground (с 1965 по 1970 год), не получившей большой известности во время существования, но впоследствии признаной основательницей альтернативного рока, и одной из наиболее важных групп своего времени. В 1971 году начал сольную карьеру. Первые сольные альбомы вышли в 1972 году: «Lou Reed» (с музыкантами группы Yes и Элтона Джона) и «Transformer» (сопродюсирован Дэвидом Боуи и Миком Ронсоном).
Покинув The Velvet Underground, сотрудничал с бывшими коллегами по группе Джоном Кейлом и Нико. В 1990 году совместно с Кейлом записал альбом «Songs for Drella», посвящённый умершему в 1987 году Энди Уорхолу, покровителю Velvet Underground в ранние годы. В 1990-х годах Лу Рид участвовал в воссоединении The Velvet Underground с Джоном Кейлом и их концертных турне. В 2007 году принял участие в записи сингла Tranquilize американской группы The Killers. В 2010 году записал песню для альбома Plastic Beach группы Gorillaz.
Песни Лу Рида вошли в многочисленные саундтреки («На игле», «Шоссе в никуда», "Отель «Миллион долларов», «Рок-н-рольщик»). Он сам принимал участие в создании таких фильмов как «С унынием в лице», «Нация прозака», «Rock & Rule», «Так далеко, так близко» (реж. Вим Вендерс).
Студийные альбомы в составе группы The Velvet Underground
Сольные студийные альбомы
Совместные работы