Уже в 13 лет Боккерини выступал как виолончелист с концертами в своем родном городе Лукке. Позднее играл в оркестре городского театра Лукки. Чтобы показать свое искусство в Европе, совершил большое турне. Он побывал в Вене, Париже — крупнейших музыкальных центрах Европы. В это же время Боккерини начинает свою композиторскую деятельность.
В 1769 году Боккерини попал в Мадрид, где и обосновался. Некоторое время служил придворным музыкантом и композитором инфанта Луиса. В 1787 получил от прусского короля Фридриха Вильгельма II заказ на сочинение различных произведений. За посвященные королю сочинения Боккерини получил звание придворного композитора.
В это время композитор еще жил в Мадриде и находился в стесненном материальном положении в связи со смертью инфанта. Вскоре он познакомился с вельможей Маркезе Бенавенте, который был страстным любителем гитары. По его заказу многие из своих камерных произведений обработал Боккерини так, чтобы в них присутствовала партия гитары.
Боккерини был весьма плодовитым композитором. Среди его произведений несколько ораторий, кантат, месс, опер. Главное место в его творчестве занимает инструментальная музыка (около 450 произведений).
Произведения Боккерини — характерные произведения итальянской инструментальной музыки. Он был ярким представителем так называемого «галантного стиля». Простые, певучие, иногда меланхоличные мелодии Боккерини, блестящее техническое мастерство принесли композитору большую популярность еще при жизни.
Творчество Боккерини оказало влияние на музыку венских классиков, в том числе на Моцарта.