Родилась в Валансьене. Её отец, Тардьё д’Эклавель, бригадир инфантерии, погиб в бою, когда ей было 19, и Луиза вышла замуж за своего кузена Дени Жозефа де Ла Лив д’Эпине, который был главным сборщиком налогов. Брак оказался несчастливым, и Луиза сочла, что расточительство, пороки и неверности её супруга дают ей достаточный повод для получения формальной сепарации в 1749. Она обосновалась в Шато Шеврет около Монморанси, где её стали навещать различные видные визитёры.
В 1755 году началась её близость с Гриммом, которая стала поворотным пунктом в её жизни. Мадам д’Эпине под его влиянием покинула свое тихое убежище в Ля Шеврет.
Испытывая сильную привязанность к Жан-Жаку Руссо, она предоставила ему в 1756 году около Монморанси коттедж, который она назвала Эрмитаж (то есть «Уединенный»), и в этом убежище он на некоторое время обрел тихую и полную сельскими удовольствиями жизнь, которую он так восхваливал. В своей «Исповеди» Руссо утверждал, что чувства в этих отношениях испытывала исключительно мадам д’Эпине, но поскольку этот текст был написан после её визита в Женеву, когда Руссо стал её злейшим врагом, его утверждения по этому вопросу следует оценивать весьма скептически.
Затем Руссо воспылал страстью к невестке мадам д’Эпине, графине Софи д'Удето, которая была любовницей Жана-Франсуа де Сен-Ламбера, энциклопедиста, близкого друга Дидро и Гримма. Друзья сочли поведение Руссо недостойным, сам же он не считал себя виновным.
В 1757-59 году она совершила продолжительный визит в Женеву, где жила у Вольтера. Во время отлучки Гримма из Франции в 1775—1776 году она продолжала (под управлением Дидро) выпускать его «газету» для европейских монархов и поддерживала корреспонденцию. Большую часть оставшейся жизни она прожила в Ля Бриш, небольшом доме вблизи Ля Шеврет, в обществе Гримма и небольшого кружка писателей.