Родилась в Лондоне, она была единственной Первой леди, родившейся за пределами США. Она была дочерью Джоша Джонсона, американского торговца, и Кэтрин Нут-Джонсон, англичанки. Её отец был родом из штата Мэриленд и служил в консульстве США в Лондоне после 1790 года. У Луизы было шесть сестёр: Энн, Кэролин, Гарриет, Кэтрин, Аделаида и брат Томас. Луиза выросла в Лондоне и Нанте, Франция, где семья укрывалась от американской революции. В Нанте четырёхлетняя Луиза встретила своего будущего мужа, который путешествовал по Франции с отцом.
Она снова встретила Адамса, на этот раз в Лондоне, когда её отец был назначен американским консулом. Адамс сначало проявил интерес к её старшей сестре, но вскоре остановился на Луизе. Джон Куинси Адамс, 30 лет, женился на Луизе, 22 года, 26 июля 1797 года в приходе Элл Хеллоус Беркинг в Лондоне. Отец Адамса, Джон Адамс, президент США, смирился с выбором сына и приветствовал свою новую невестку.
Её родители покинули Европу в 1797 году и отправились в США. Когда её отец обанкротился, президент Джон Адамс назначил его директором печати США. Её отец умер во Фредерике, штат Мэриленд в 1802 году от тяжёлой лихорадки и некоторых умственных проблем. Её мать умерла в 1811 году и была похоронена на кладбище Рок-Крик.
Джон Куинси Адамс и Луиза Адамс вместе имели следующих детей:
Луиза была болезненной, часто страдала от мигрени и частые обморочные состояния. У неё было несколько выкидышей в течение их брака.
Она оставила своих двоих старших сыновей в Массачусетсе для образования в 1809 году, когда она взяла двухлетнего Чарльза Фрэнсиса Адамса в Российскую империю, где Адамс был министром. Несмотря на очарование царским двором, она должна была бороться с холодными зимами, ограниченными средствами и слабым здоровьем; маленькая дочь родилась в 1811 год и умерла в следующем году.
Мирные переговоры проводил Адамс с Гентом в 1814 году, а затем в Лондоне. Чтобы присоединится к нему, Луиза проделала сорокодневное путешествие через разорённую Европу в экипаже зимой. Вскоре она вернулась обратно в США.
Когда Джон Куинси Адамс был назначен Джеймсом Монро Государственным секретарём США, семья переехала в Вашингтон, округ Колумбия, в 1817 году, где Луиза в гостиную приглашала к себе дипломатов и других знаменитостей. Вечером, по вторникам, у неё дома играла музыка, а театральные вечера снискали ей репутацию выдающейся хозяйки.
Радость от переезда в Белый дом в 1825 году была серой от ожесточённых политических выборов, в паре с её глубокой депрессией. Хотя она продолжала свои еженедельные «гостиные» вечера, но она всё больше предпочитала тихие вечера чтения, сочинения музыки и стихов и игре на арфе. Как Первая леди она стала затворником и впала в депрессию. Как то раз она сказала, что мужчин из семьи Адамс она нашла холодными и бесчувственными. Нужны были изящные развлечения, однако; и её сердечное гостепреимство сделали последний официальный приём добрым, хотя её муж не смог переизбратся на выборах, но их чувства разгорелись вновь.
В своём дневнике от 23 июня 1828 года её муж записал в своём дневнике, что она «проветрила сотню разнообразных шёлкопрядов, которых она выращивала», очевидно в Белом доме. Дневник (Нью-Йорк:Грин Лонгменс, 1929) стр. 380
Луиза полагала, что она была отправлена в Массачусетс навсегда, но в 1831 году её муж начал семнадцатилетнюю службу в Палате представителей США. Несвоевременная смерть двоих её старших сыновей добавила ей трудностей.
Джон Куинси Адамс признал, что «в их союзе не обошлось без испытаний». Он признал многие «различия во вкусах, и мнений по поводу отечественной экономики, в образовании детей». Но добавил, что «она всегда была верной женой, и осторожной, нежной, снисходительной и бдительной матерью наших детей.»
Её муж умер в Капитолии США в 1848 году, после чего она осталась в Вашингтоне до самой своей смерти 15 мая 1852 года в возрасте 77 лет. Она была похоронена рядом с ним в Церкви первого прихода, Куинси, Массачусетс, где уже покоились Президент Джон Адамс и Первая леди Абигайл Адамс (так называемая церковь президентов).
По программе однодолларовых президентских монет Монетный двор США разрешил выпуск 1/2 унциевых золотых 10 долларовых монет и дубликатов медалей в честь Первой леди США Луизы Адамс 29 мая 2008 года.