Люсиль Уотсон родилась в Квебеке, Канада. В кино первый раз появилась в 1916 году в немом фильме «Девушка с зелёными глазами», снятом по бродвейской постановке с её же участием. Вскоре она вышла замуж за актёра Роклиффа Феллоуза, брак с котором был не долгим. В следующий раз на экранах она появилась только в 1930 году в эпизодической роли в фильме «Бродвейская королевская семья». В 1928 году она во второй раз вышла замуж. Её супругом стал драматург Луис Э. Шипман, который в 1933 году умер.
Помимо съёмок в большом кино Люсиль Уотсон много играла на театральной сцене. У неё были главные роли в таких постановках, как «Дом разбитого сердца», «Призраки», «Гордость и предубеждение» и многих других.
Наибольшую популярность ей принесла Фанни Фаррелли в фильме «Дозор на Рейне» (1943), одноимённой бродвейской постановке 1941 года, где она также играла. В 1943 году она была номинирована за эту роль на «Оскар» в номинации «лучшая актриса второго плана».
Люсиль Уотсон скончалась в Нью-Йорке в июне 1962 года после перенесённого ею сердечного приступа.