Родился в одной из деревень на Кипре 22 октября 1937 г. После его рождения, в поисках лучшей доли, семья перебралась в Египет и поселилась в Александрии. Однако, в 17 лет Манос Лоизос уехал в Грецию. В Афинах он поступил в университет на фармакологический факультет, но скоро бросил обучение и полностью посвятил себя музыке, хотя так никогда и не получил формального музыкального образования.
Параллельно с музыкальной карьерой, начавшейся в 1963 г., он стал активным участником общественной жизни страны. Манос Лоизос не скрывал свои левые взгляды и жестоко критиковал хунту «чёрных полковников», активно действовал в рядах Коммунистической партии Греции и уже в 1967 г. его музыкальные произведения получили всенародное признание.
Умер Манос Лоизос 17 сентября 1982 г. в Москве, куда приехал на лечение. 2007 г. в Греции был назван годом Маноса Лоизоса.