Маргарет Толичет родилась 13 марта 1914 года в Далласе в семье Дэвида Толличета. У неё был младший брат, тоже Дэвид.
Впервые Маргарет появилась на экране в эпизоде фильма «Звезда родилась» (1937), главные роли в котором исполняли Джанет Гейнор и Фредрик Марч. Также небольшая роль была у неё в картине «Узник крепости Зенда», повествующей о том как тяжело быть родственником королевских кровей. На съёмках она встречала таких знаменитостей как Дуглас Фэрбенкс-младший, Мэри Астор, Дэвид Нивен.
В «Отчаянном приключении» у Маргарет была уже одна из главных ролей. А 30 сентября 1938 года состоялась премьера ещё одного фильма с участием Толличет — «Школа для девочек». Она ещё мелькнула в нескольких кадрах вестерна «Встань и борись!» и исчезла на год с экрана. В 1940 году Маргарет Толличет сыграла Джейн драме «Незнакомец на третьем этаже», где её партнёрами по фильму стали Джон МакГуайр и Питер Лорре. В сентябре этого же года она вышла на бродвейскую сцену театра «Guild Theatre» в спектакле «Every Man for Himself».
В 1941 году в комедии «Всё началось с Евы» она сыграла Глорию Пеннингтон , невесту главного героя, который привёз её познакомить с умирающим отцом. Но, по иронии судьбы, когда прибежали звать Глорию к умирающему, её не оказалось в гостиничном номере. И под её именем с отцом познакомили совершенно другую девушку(Дина Дурбин).
Фильм «Дьявол платит полностью» стал последним в карьере актрисы. После рождения второго ребёнка Маргарет прекратила сниматься и посвятила себя семье.
В 1986 году она снялась в документальном фильме о своём муже («Режиссер Уильям Уайлер»).
23 октября 1938 года Маргарет Толличет вступила в брак с Уильямом Уайлером, известным голливудским режиссёром. Уайлер был старше на двенадцать лет и два года назад развёлся с Маргарет Саллаван.
Союз Маргарет Толличет и Уильяма Уайлера оказался удачным и продолжался до самой его смерти 27 июля 1981 года. Через девять месяцев и два дня после свадьбы родился их первенец - дочь Кэтрин. Вскоре у малышки появилось ещё два брата и две сестры — Джуди, Уильям-младший, Мелани и Дэвид. После рождения второго ребёнка Маргарет перестала сниматься и посвятила себя семье.
Умерла Маргарет Толличет 3 мая 1991, через десять лет после смерти супруга. Ей было 77 лет.