Будучи протонотариусом Льва X, Караччиоли был послан им в Германию, чтобы склонить саксонского курфюрста к выдаче Лютера в руки папы. Затем от имени императора Карла V вёл переговоры по вопросу о заключении мира с Миланом и, наконец, был назначен правителем Милана, после смерти последнего герцога.