Дочь курфюрста саксонского и короля польского Августа III и его жены Марии Жозефы Австрийской.
В 1738 году в возрасте 14 лет она вышла замуж за Карла, бывшего тогда королем Неаполя и Сицилии. Несмотря на то что это был брак по расчету, супруги любили друг друга и имели много детей. Мария-Амалия была образованной женщиной, именно она наладила в Неаполе производство фарфора. Также она курировала строительство королевских дворцов в Казерте и в Портичи.
В 1759 году старший брат ее мужа Фердинанд VI умер не оставив наследников и Карл и Мария-Амалия стали королем и королевой Испании. В том же году они переехали из Неаполя в Мадрид. Год спустя королева умерла от туберкулеза. Карл был глубоко опечален утратой, и в будущем так и не женился.
От их брака родилось тринадцать детей, из которых выжили лишь семь.