Генри наиболее известен по его работе над созданием мультсериала «Гриффины», в котором он является сценаристом, продюсером и актёром озвучания. В мультсериале он озвучивает много персонажей, включая Кливленда Брауна и Герберта.
На данный момент Майк наиболее сильно занят озвучанием Кливленда в «Шоу Кливленда», спин-оффе Гриффинов. Первая серия данного шоу вышла 27 сентября 2009 года.
Майк Генри родился в семье артистов. У него есть младший брат Патрик. Генри рос в Ричмонде, штат Виргиния. Его родители развелись, когда ему было 8 лет, поэтому главным образом его воспитывала его мать.
Майк снимался в короткометражках своего младшего брата, который в то время посещал «Дизайнерскую школу Род-Айленда» (). Именно там Генри впервые познакомился с Сетом Макфарлейном.