Родители Мэдхен Джуди и Билл развелись, когда девочке было два с половиной года. Некоторое время спустя мать Мэдхен вышла замуж повторно за музыканта. Под руководством отчима в возрасте трёх лет Мэдхен начала учиться игре на фортепьяно. Позднее она освоила и другие музыкальные инструменты: контрабас, скрипку и гитару.
Решение стать актрисой созрело у Амик ещё в школьные годы. Она брала уроки актёрского мастерства в Школе Роберта МакКвина в Рино и занималась хореографией (степ, балет, джаз, современный танец).
В 1987 году в возрасте 16 лет Мэдхен переехала в Лос-Анджелес, чтобы заняться актёрской карьерой. В начале она завоевала признание в качестве модели и танцовщицы в нескольких видеоклипах Рика Эстли и Хулио Иглесиаса. Затем последовали роли в телесериалах «Звёздный путь: Следующее поколение» и «Спасатели Малибу».
Настоящая известность ждала Мэдхен Амик после сыгранной в 1989—1990 годы роли избиваемой своим мужем Лео официантки Шелли Джонсон в телесериале Дэвида Линча «Твин Пикс».
В 1992 году Амик сыграла одну из главных ролей в триллере «Лунатики» по Стивену Кингу. Заслуживает упоминания и роль в фильме «Секс, ложь, безумие» в паре с Джеймсом Спейдером.
В 1990 году Мэдхен Амик познакомилась с музыкантом Дэвидом Алексисом, за которого вышла замуж спустя два года. У них двое детей.