Родилась около 1101 года. В 1129 году её отец Балдуин II объявил Мелисинду своей преемницей и чтобы укрепить ее положение на престоле, Балдуин дал ей в мужья одного из могущественных дворян-крестоносцев — опытного полководца графа Фулька Анжуйского. Свадьба состоялась 2 июня 1129 года. В 1131 году после смерти отца Мелисинда стала королевой Иерусалима в соправлении со своим мужем, который к 1136 году утратил свое влияние. В 1143 году скончался её супруг Фульк. Сын Мелисенды Балдуин III был коронован как её соправитель, а в 1153 году получил полную власть. Мать оставалась при сыне как советник до своей смерти в 1161 году. Погребена в крипте церкви Успения Пресвятой Богородицы в Гефсимании, которую она восстановила после разрушения.
В браке родились: