Мелисса Джоан Кэтрин Харт родилась 18 апреля 1976 года в Смиттауне, штат Нью-Йорк, США. Карьера Мелиссы началась, когда ей исполнилось 4 года, и её пригласили сниматься в рекламе детских надувных игрушек для купания. Образование получила в Нью-Йоркском университете, где изучала искусство, языки и литературу и планировала стать журналистом, но после обучения в университете начала кинокарьеру, изначально рекламируя товары. Вскоре, после успешных проб, актриса получила главную роль в сериале «Кларисса знает всё».
Спустя некоторое время после закрытия проекта «Кларисса знает всё», Мелиссу пригласили сниматься в комедийный телесериал «Сабрина — маленькая ведьма» на главную роль. После премьерной серии ситкома в США сразу же завоевал большее уважение и интерес публики. После нескольких удачных сезонов, Джоан Харт спродюсировала два полнометражных фильма «Сабрина в Риме» и «Сабрина под водой», где исполила так же главную роль Сабрины.
В 2003 году 28-летняя Мелисса Джоан Харт покинула проект из-за несоответсвия своего реального возраста исполняемому персонажу — «Сабрине — маленькой ведьме». Последующие два года актриса была почти не востребована ни в кино, ни на телевидении, получая приглашения лишь на мелкие роли и эпизоды. В 2005 году она была приглашена озвучивать шпионку Эмили в мультфильме «Робоцып».
С 19 июля 2003 года Мелисса Джоан Харт замужем за музыкантом Марком Уилкерсоном (англ.)русск., у них двое сыновей: Мэйсон Уолтер Уилкерсон (род. январь 2006) и Брэйдон Харт Уилкерсон (род. 12.03.08).
Подруги Харт Линдсей Слоун и Сара Мишель Геллар.