Мелора Хардин родилась в Хьюстоне, штат Техас, в семье актёра Джерри Хардина и тренера Дианы Хилл, в прошлом тоже актрисы. Её семья переехала в Сан-Франциско, когда Мелоре было 4 года.
Актерская карьера Мелоры Хардин началась с телесериала «Гром» в 1977—1978 годах. Позднее она снялась более чем в 70 фильмах и сериалах. Наиболее известные её роли: Труди в телесериале «Детектив Монк» и Джен Левинсон в «Офисе». Мелора Хардин также снялась в двух эпизодах «Квантового скачка» и в основанном на реальных событиях сериале «Секреты семьи Арно» в роли Барбары Арно.
Хардин запомнилась зрителям и своими ролями в полнометражных фильмах, среди них комедии: «Цыпочка» 2002 года и «Папе снова 17» 2009 года, где она сыграла строгую директрису-толкинистку Джейн Мастерсон.
Замужем с 1997 года. Муж — Джилдарт Джексон. Дети — Пайпер Куинси и Рори Мелора Джексон.