Месут начал свою профессиональную карьеру в клубе «Шальке 04», подписав свой первый контракт в 2005 году. Впервые в составе «Шальке» он вышел в матчах Кубка лиги против «Байера» и «Баварии», в которых заменил основного плеймейкера команды Линкольна.
31 января 2008 года подписал контракт с «Вердером».
17 августа 2010 года было объявлено о переходе Озиля в испанский клуб «Реал Мадрид».
29 августа 2010 года Озиль дебютировал за «Реал» в выездном матче против «Мальорки», выйдя на замену на 59-й минуте вместо Серхио Каналеса. Матч завершился со счетом 0:0. Свой первый гол за «Реал» Месут забил 3 октября 2010 года в матче против «Депортиво Ла-Корунья», который завершился со счетом 6:1. Озиль вышел в основном составе и забил гол на 24-й минуте.
С 2007 года Месут вызывался в сборную Германии среди игроков до 21 года. 5 февраля 2009 года он получил свой первый вызов в основную сборную Германии. На чемпионате мира 2010 в ЮАР он вывел сборную Германии в плей-офф, забив гол в ворота сборной Ганы.
На чемпионате мира в ЮАР был включён в символическую сборную турнира, а также номинирован на звание лучшего игрока чемпионата мира. Озиль отдал 3 голевые передачи и забил 1 гол.
Данные на 12 фераля 2012 года.
Итого: 31 матч / 8 голов; 22 победы, 4 ничьих, 5 поражений.
(откорректировано по состоянию на 1 марта 2012 года)