Мэтью Моррисон родился 30 октября 1978 года в городе Форт-Орд, штат Калифорния. В школе он был игроком футбольной команды, избирался королём бала и президентом студенческого совета. Увлечение актёрством пришло к нему во время посещения театрального лагеря, после чего он стал принимать участие в школьных постановках. Он продолжил образование по специальности «искусство» в Нью-Йоркском Университете.
Моррисон начал свою карьеру на Бродвее, успешно играл в целом ряде музыкальных постановок и был удостоен номинации на премию «Тони» в 2005 году.
С 1999 года Моррисон исполнил около 20 ролей в кино и на телевидении, в том числе в фильме «С глаз — долой, из чарта — вон!», сериалах «Секс в большом городе», «Направляющий свет», «Пока вращается мир», «C.S.I.: Место преступления Майами», «Числа» и других.
Популярность актёру принесла роль Уилла Шустера, преподавателя испанского и руководителя школьного музыкального кружка в телесериале «Хор», появившемся на экранах в 2009 году.
16 июня 2010 года Моррисон записал дуэт с певицей Леоной Льюис, кавер на песню «Over the Rainbow», они исполнили её в рамках одного из концертов певицы. Он также планирует выпустить свой первый сольный альбом в 2011 году под названием «Bringing it to the Masses».