Михаил Владимирович Леонтьев родился 12 октября 1958 года в Москве. Отец — инженер-авиаконструктор Владимир Яковлевич Леонтьев, мать — преподаватель статистики Московского института народного хозяйства им. Плеханова, соавтор учебника «Статистика торговли» Мира Моисеевна Леонтьева. Женат (жена Мария). От первого брака (с поэтессой и филологом Наталией Азаровой) — сын Дмитрий, дочь Елена и двое внуков. От второго брака — дочь.
В предисловии к книге «Битлы перестройки» определил отношение к профессии:
В 1979 году закончил общеэкономический факультет Московского Института народного хозяйства им. Плеханова.
После окончания института Леонтьев работал в НИИ, где пытался, по его собственным словам, «заниматься реальной советской экономикой».
После ухода из НИИ в 1985 году начался самый пёстрый период его биографии. Михаил Леонтьев окончил ПТУ по специальности «столяр-краснодеревщик», работал разнорабочим в Литературном музее, сторожил дачу Бориса Пастернака в Переделкине, давал платные уроки истории.
В 1987 году Михаил Владимирович начал заниматься социологией. Он начал писать аналитические статьи, и через некоторое время посвятил себя этому полностью.
В конце 1989 года Михаил Леонтьев стал корреспондентом отдела политики газеты «Коммерсантъ», где прошёл, по собственному признанию, «очень полезную школу».
В 1990 году Михаил Леонтьев возглавил отдел экономики «Независимой газеты».
В 1993 году, когда начиналась история газеты «Сегодня», Михаил Владимирович принимал активное участие в её организации. Впоследствии Михаил Леонтьев занимал пост первого заместителя главного редактора этого издания.
1999—2000 — главный редактор еженедельного журнала «ФАС».
С 22 мая 2007 года по 2 марта 2009 — главный редактор делового аналитического журнала «Профиль». Издатель утверждает , что уход Леонтьева привёл к росту тиража.
В этот же период сотрудничал с журналом Moulin Rouge. Позднее, отвечая на вопрос Ксении Собчак относительно изложения своего кредо в этом экспериментальном издании, телеведущий объяснил :
С 10 июня 2009 года издаёт аналитический журнал «Однако» с экс-журналистами «Профиля» и «профильскими» колумнистами Евгением Додолевым и Александром Невзоровым.
В апреле 1997 года пришёл на телевидение — был руководителем и ведущим программы «На самом деле» («ТВ Центр»).
С ноября 1997 по 1998 год — автор информационно-аналитической программы «День седьмой» («ТВ Центр»).
С февраля 1999 года работает на канале ОРТ.
В марте 1999 года стал ведущим программы «Однако».
С ноября 2001 по декабрь 2002 года работал над аналитической программой «Другое время».
С мая 2003 по январь 2004 года работал над авторской программой «Театр кукол с Михаилом Леонтьевым».
С января 2006 года по ноябрь 2007 года вёл программу «Мастер-класс с Михаилом Леонтьевым» на телеканале O2ТВ.
В 2002 году за высказывания в адрес Екатерины Ющенко (ранее она носила фамилию Чумаченко, сменив её на Ющенко лишь в 2005 году) Шевченковский районный суд Киева обязал Леонтьева возместить в пользу Екатерины Ющенко 2500 гривен и в течение 30 дней опровергнуть неправдивую информацию, которую он озвучил в своей программе «Однако» 10 апреля 2001 года. Леонтьев отказался исполнять решение суда. Черномырдин официально заявил, что Леонтьев больной журналист, намекая на его психику. И он не собирается извиняться за таких людей.
После того как журналист стал «персона нон-грата» в Латвии, ему был запрещён въезд (14 июля 2006 года) и на Украину. Позднее табу отменили, и в сентябре 2007 года Михаил совместно со своим коллегой Евгением Додолевым (выступившим в качестве издателя) запустил на Украине русскоязычную версию немецкого еженедельника Der Spiegel («Der Spiegel-Профиль»), что стало заметным событием на медиа-рынке этой страны.
Журнал запускался в презумпции того, что «качество контента на Украине существенно отстает от российских требований», и заявлялось, что по концепции это в большей степени политический еженедельник, близкий скорее к Newsweek, чем к тому «Профилю», к которому привык российский читатель.
Журнал на русском языке выходил еженедельно тиражом 30 тыс. экземпляров в Киеве, Крыму и на Восточной Украине, при этом редакция базировалась в Москве, а на Украине формировалась корреспондентская сеть. Проект был законсервирован в мае 2008 года, существует онлайн-версия издания.
В октябре 2007 года на Первом канале вышел его проект «Большая Игра» — цикл передач, посвящённых истории противоборства России и Великобритании за господство в Центральной Азии в XIX—XX веках.
В ноябре 2008 года издательством «Астрель-СПб» по проекту была выпущена книга Михаила Леонтьева с тем же названием.
По собственным словам, был «диссидентом». Именует себя правым консерватором.
Работу на телевидении Михаил Владимирович считает вредной «для физического и психического здоровья». В связи с мировым экономическим кризисом заявил, что «единственным выходом из нынешнего кризиса является глобальная война. Кто и каким образом её развяжет — это уже чисто технический вопрос. Я не собираюсь гадать о том, каким будет повод для этой войны — осложнение отношений между Россией и Украиной/Грузией, иранский вопрос или Пакистан.».
В 2006 году, представляя книгу Станислава Жизнина «Энергетическая дипломатия России: экономика, политика, практика», Михаил Леонтьев заметил :
Своё политическое кредо не скрывает, отстаивает его в эфирах и публикациях. Открыто изложил его в 2007 году в своей статье для альманаха «Moulin Rouge»: