Родилась 25 октября 1957 года в небольшом городке Кеттеринг, пригороде Дэйтона в штате Огайо. В семье Фрэнка и Мириам Картрайтов она была четвёртой из шести детей.
В возрасте 10 лет заняла первое место на детском конкурсе, выступив с рассказом Киплинга «Как верблюд получил свой горб». В 12 лет была приглашена в «Summer Youth Theatre Company» — студенческую труппу, гастролирующую по штату со своими мюзиклами.
С 1976 по 1978 год посещала университет в Огайо, где изучала межличностные отношения.
В 1979 году произошло очень важное событие в карьере Картрайт — её демонстрационная кассета попала на студию «Ханна-Барбера» и её пригласили на кастинг к мультфильму «Богатенький Рич». Роль Глории Глэд в этом проекте стала её первой работой в озвучивании. В этот период огромную роль в жизни актрисы сыграл актёр Доус Батлер, впоследствии она неоднократно называла его своим кумиром и учителем.
В 1983 году она получила свою первую кинороль — сыграла Этель в фильме «Сумеречная зона» («Twilight Zone: The Movie»). А в 1985 году она сыграла небольшую роль в историко-приключенческом фильме Пола Верхувена "Плоть и кровь".
Озвучила таких мультипликационных героев как:
В 1987 году актриса прослушивалась на роль Лизы Симпсон для анимационных заставок «Шоу Трейси Ульман», но в итоге больше подошла для роли Барта, на которую пробовалась Ярдли Смит, и актрисы поменялись ролями. Именно роль 10-летнего сорванца прославила актрису: в 1992 году она получила «Эмми» (за серию «Separate Vocations»), а в 1995-м «Энни» за озвучивание этого персонажа. В 2000 году она написала автобиографию «My Life as a 10-Year-Old Boy» («Моя жизнь в качестве десятилетнего мальчишки»), книга стала бестселлером и по ней даже была поставлена пьеса в 2004-м (в отличие от книги, особого успеха не имела).
В июле 1989 года стала приверженкой учения саентологии.
В 2000 году основала собственную анимационную компанию Sportsblast ; наиболее известный проект — «The Kellys» . Также работала над озвучанием мультфильма «Kim Possible».
Разведена, имеет двоих детей.