Являлся главным выборщиком при выборах императором Монтесумы II в 1502 г. Выступил за избрание Монтесумы несмотря на то, что являлся тестем другого претендента на престол — Маквилмалиналли («Пятая Трава»).
В 1505 г. отменил в своём королевстве наследственную форму рабства, что впоследствии было распространено Монтесумой II на всю империю.
До 1510 года принимал активное участие в походах и войнах Монтесумы II, направленных на расширение и укрепление империи мешиков (ацтеков). Однако в 1510 году он явился к императору с апокалиптическим предсказанием скорой гибели ацтекского мира. Попутно он предрёк, что отныне любой военный поход императора против его основных врагов - племён хуэксоцинков, тласкальтеков и чолультеков - обречён на неудачу. После этого войска Незауальпилли больше не принимали активного участия в войнах Монтесумы II.
В 1512 г. император обвинил Незауальпилли в бездействии его войск и буквально вынудил напасть на Тласкалу. Войска возглавили два сына Незауальпилли - Текванеуацин и Акатлемакокцин. По пути в Тласкалу войска были окружены и полностью истреблены тласкальтеками. Монтесума со своими войсками умышленно не пришел на помощь. По возвращении в Мехико император запретил некоторым вассалам Тескоко выплачивать Незауальпилли дань и вообще признавать его власть. На протесты Незауальпилли император заявил, что отныне он единолично будет управлять Тройственным союзом и посоветовал не лезть не в свои дела. Сознавая свою беспомощность, престарелый Незауальпилли принял сказанное к сведению и больше не выходил из своего дворца вплоть до своей смерти в 1515 году.
Во время его похорон около двухсот рабов-мужчин и примерно сто рабынь были принесены в жертву, чтобы служить королю на том свете.
Незауальпилли оставил после себя 145 детей.