Николай Усков родился 25 августа 1970 года в Москве в семье врачей. Отец — врач-психиатр, сотрудник Института медико-биологических проблем, ныне проживает со второй женой в США. Мать — врач-ревматолог.
В старших классах школы увлёкся живописью и занимался в Московской детской художественной школе № 2. В 1987 году поступил на исторический факультет МГУ, который окончил в 1992 году.
В 1999 году, будучи старшим преподавателем кафедры истории средних веков МГУ, на историческом факультете защитил диссертацию на соискание степени кандидата исторических наук по теме «Монашество и монастырские реформы в раннесредневековой Германии». Получил звание доцента.
В 2000 году Николай Усков ушёл из университета в издательство Independent Media. Редактировал портал издательства Estart.ru, с 2001 года — журнал Men's Health того же издательства. В 2002 году стал главным редактором этого журнала.
В 2003 году ушёл на должность главного редактора российской версии американского журнала GQ (Gentlemen’s Quarterly) в издательство Конде Наст.
В 2012 году покинул GQ, чтобы возглавить медиагруппу Михаила Прохорова «Живи!». Медиагруппа «Живи!» включает в себя печатные издания «Сноб», F5, «Русский пионер», кабельный телеканал «Живи!» и сайты snob.ru, f5.ru.
В ЖЖ активно использует ненормативную лексику.
В 2010 году публично призывал и собирался сам лично срывать плакаты и портреты с изображением Сталина, которые якобы планировали вывешивать в День Победы 9 мая 2010 года московские городские власти на улицах Москвы, а также провоцировал на совершение иных хулиганских действий по отношению к изображениям Сталина.
Женат, воспитывает сына.
В 2001 году издал в петербургском издательстве «Алетейя» монографию «Христианство и монашество в Западной Европе раннего средневековья», основанную на своей диссертации.
6 ноября 2008 года в издательстве «Эксмо» в серии «Модные книги главного редактора журнала GQ Николая Ускова» вышел первый детектив Ускова — «Зимняя коллекция смерти. Fashion-детектив».
В феврале 2011 года в том же издательстве вышел новый детектив Николая Ускова под названием «Семь Ангелов», продолжающий рассказывать историю приключения героя, знакомого читателям по первой книге — Иннокентия Алехина, главного редактора мужского журнала «Джентльмен».
Ускову приписывают неологизм «путинский гламур».
Ведёт блог в Живом Журнале. Имеет учётную запись в социальной сети Facebook.