Учился в протестантской гимназии, основанной его отцом князем Николаем Радзивиллом «Чёрным», затем в университетах Страсбурга и Тюбингена. Путешествовал по Австрии, Франции, Италии.
Под влиянием папского нунция кардинала Камедони и иезуитского проповедника Петра Скарги в 1567 перешёл из кальвинизма в католичество. Был принят в рыцари мальтийского ордена. С 1569 надворный маршалек литовский. При выборах на элекционном сейме нового короля польского в 1574 поддерживал кандидатуру Генриха Валуа.
Участвовал в Ливонской войне 1558—1583 в составе войска Стефана Батория и был тяжело ранен под Полоцком. За участие в кампании 1579 получил должность маршалка великого литовского. В 1581 участвовал в осаде Пскова.
По возвращении из путешествия по Ближнему Востоку (1583—1584), в ходе которого он посетил Крит, Кипр, Сирию, Палестину и Египет, начал широкое строительство в Несвиже: был возведён каменный замок на месте прежнего деревянного, в самом городе были построены иезуитский, бенедиктинский, доминиканский монастыри, а также ратуша и городские строения, сохранившиеся до наших дней. Для этих и других работ был приглашён итальянский архитектор Дж. Бернардони. Вёл активную борьбу против реформационного движения.
В 1586 отказался от должности великого маршалека ВкЛ в пользу своего брата Альбрехта и получил должность трокского каштеляна, в 1590 назначен трокским воеводой, а в 1604 — виленским воеводой.
В 1599 переработал свой дневник путешествия по Ближнему Востоку и издал его в 1601. Книга выдержала не менее 19 изданий на польском, немецком, латинском, русском языках.
Один из крупнейших землевладельцев Великого княжества Литовского. В 1586 основал Несвижскую ординацию, первый несвижский ординат. По его ходатайству Стефан Баторий пожаловал Несвижу магдебургское право. В браке с Эльжбетой Ефимией Вишневецкой имел 6 сыновей и 3 дочери.