Получил степень доктора медицины в Оксфорде. С 1965 года живёт в Нью-Йорке. Профессор нейрологии в Медицинском колледже им. Альберта Эйнштейна, адъюнкт-профессор нейрологии Медицинской школы Нью-Йоркского университета. Ведёт медицинскую практику в Нью-Йорке.
Рассказы Сакса не богаты клиническим подробностями. Скорее он делает упор на собственных переживаниях пациентов. А также на том, что некоторым пациентам, которые были «ненормальными» в одной области, иногда удавалось найти себя в другой, хотя их патология оставалась при этом неизлечимой.
Книги Сакса переведены на более чем 20 языков мира. На русском языке изданы его книги «Человек, который принял жену за шляпу» и «Антрополог на Марсе». В марте 2006 был одним из 263 врачей, которые подписали письмо протеста против применения американскими военными врачами пыток к заключённым в Гуантанамо.