Эппс был воспитан матерью-одиночкой, которая была директором школы. До того, как Омар начал сниматься, он читал рэп в группе Wolfpak, которая была создана им и его братом в 1991 году. Он начал писать сценарии в 10 лет, поступил в школу музыки и искусства Fiorello H. LaGuardia.
Омар чаще всего снимался в ролях, играя проблемного подростка или атлета. Эппс дебютировал в фильме «Авторитет» с рэпером Тупаком Шакуром.
Омар Эппс участвовал в нескольких эпизодах сериала «Скорая помощь» в роли доктора Денниса Ганта, который умирает в эпизоде «Night Shift» после того, как его сбил поезд.
В 2005 и 2006 году был номинирован на NAACP Image Award как лучший актер второго плана в сериале, и, наконец, получил ее в 2007 году.
Эппс также номинировался на NAACP Image Award как лучший актер за фильм «Conviction», где он играл Карла Апчерча, озлобленного преступника из Южной Филадельфии, просидевшего всю свою сознательную жизнь в тюрьме.
Эппс организовал собственную компанию Brooklyn Works Films. В ней Эппс выступает в качестве сценариста, продюсера и актёра.
Играл в таких фильмах как «Наперекор судьбе» вместе с Мэг Райан, «Альфи» вместе с Джудом Лоу и Сьюзан Сарандон, «Завтрак для чемпионов» вместе с Брюсом Уилисом и Ником Нолте, «Высшая лига 2» вместе с Чарли Шином, а также появлялся в фильмах «Крик 2» и «Брат якудзы» Такэси Китано. С 2004 года снимается в популярном сериале «Доктор Хаус» в роли доктора Формана.
В 2004 году у него и его жены Кейши Спиви, которая поет в R&B группе Total, родилась дочь K’mari Mae.
О своих планах: «Я собираюсь стать первым черным президентом Соединенных Штатов. Если Рэйган это сделал, значит и я смогу».(Как известно, мечте его стать ПЕРВЫМ чёрным президентом США не суждено сбыться).
О своей одаренности: «Я писал с тех пор, как был ребенком. Короткие рассказы, стихи и все такое, а актерство — это просто продолжение этого».
О публике: «Люди не хотят платить 8 или 9 долларов за то, чтобы увидеть на экране проблемы, которые происходят в их собственной жизни. Они платят, чтобы избавиться от них. Вот почему они смотрят мыльные оперы».
О славе: «До „Скорой Помощи“ многие люди знали мое имя, но только некоторые знали мое лицо. Я увидел большую разницу после „Скорой Помощи“, типа, вау, не знал, что телевидение настолько могущественно».
О любви всей своей жизни: «Мы встретились в '92 и несколько лет были близкими друзьями, но по-разному воспринимали наши отношения. В конце концов время сработало за нас, и „вуаля“! Мы вместе уже около пяти лет, а поженились меньше года назад».
Об авторитетах: «Тот, на кого я теперь равняюсь — Уилл Смит. Он выиграл премию Грэмми, был номинирован на две премии Оскар, а сейчас продюсер кинофильмов. Нет ничего невозможного».