Оскар Айзек родился в Гватемале, его отец — кубинец Оскар Г. Эрнандес, мать — гватемалка. Айзек рос в Майами, штат Флорида. У Айзека также французские и другие европейские корни. В Майами он играл на соло-гитаре и был вокалистом в своей группе «The Blinking Underdogs».
Айзек окончил Джульярдскую школу в 2005 году. Его первой значительной ролью была роль Исаака в фильме «История Рождества ()». Он также получил небольшие роли в фильмах «Всё о Бенджаминах ()» и «Че». Айзек появился в телесериале «Закон и порядок: Преступный умысел ()».