Паоло Джакометти изучал в Реальной коллегии, в Генуе, юриспруденцию. В возрасте 20 лет добился первого успеха, поставив на сцене свою драму «Розильда». Вынужденный был по материальным обстоятельствам оставить учёбу и полностью посвятить себя литературной деятельности. Написал более 120 драматических произведений, многие из которых с успехом шли на итальянской сцене. Заключая контракты со странствующими театральными труппами, писатель был вынужден на протяжении многих лет вести беспокойный, «кочевнический» образ жизни, переезжая вместе с актёрами с места на место — что отразилось на его здоровье.
Джакометти писал также драмы для великой итальянской актрисы Аделаиды Ристори. С 1854 года Джакометти живёт и работает в небольшом городке Гаццуоло близ Мантуи. Начиная с 1859 года в Милане выходит восьмитомное собрание сочинений Джакометти.
На сюжет пьесы Джакометти «Юдифь» русский композитор А. Н. Серов сочинил одноименную оперу (1863).